ABSTRACT
La diabetes autoinmune es una enfermedad multifactorial causada por factores genéticos predisponentes y ambientales desencadenantes. Se manifiesta en la edad infantojuvenil (diabetes tipo 1, DMID) y en la edad adulta (diabetes autoinmune latente del adulto, LADA). La predisposición genética es de tipo poligénico, se ha establecido asociación con alelos polimórficos del gen DQB del sistema HLA, VNTR del gen de insulina y polimorfismos en el gen CTLA4. En el presente trabajo se analizaron las frecuencias de los alelos polimórficos del gen HLA DQB1 en 63 pacientes LADA, 70 pacientes DMID y 79 individuos normales. La tipificación de los alelos del gen DQB1 se llevó a cabo mediante el Kit SSPTM DQ Olerup. Se observó una mayor frecuencia del genotipo *0201-*0302 y *0201-*0201 en ambas poblaciones diabéticas con respecto a normales (p<0.05). La presencia del genotipo *0201-*0302 fue mayor en DMID que en LADA (p<0.05). Por otra parte, el análisis del alelo protector *0602 muestra una alta prevalencia en individuos normales con respecto a la población diabética. El alelo de susceptibilidad más frecuente en pacientes LADA y DMID de nuestro país fue el *0201. En conclusión, LADA presenta susceptibilidad genética dada por alelos del gen HLA DQB1 pero en forma menos determinante que en diabetes tipo 1. A su vez, el hallazgo del aumento en la frecuencia del alelo *0201, tanto en frecuencias alélicas como genotípicas permite caracterizar nuestra población de pacientes tanto LADA como DMID a diferencia de otras poblaciones en las que el alelo más frecuente es el *0302.
Subject(s)
Adult , Humans , Autoimmune Diseases/genetics , Diabetes Mellitus, Type 1/genetics , Genotype , Gene Frequency/genetics , HLA-DQ Antigens/genetics , Polymorphism, Genetic/genetics , Age of Onset , Argentina , Case-Control Studies , Odds RatioABSTRACT
La diabetes tipo MODY es una forma de diabetes tipo 2 que se presenta en pacientes menores de 25 años y con una forma de herencia autosómica dominante. Hasta el presente, las alteraciones genéticas descriptas en este tipo de pacientes determinan hiposecreción de insulina. De acuerdo a estas alteraciones,la diabetes tipo MODY se clasifica en MODY 1, que presenta mutaciones en el gen del factor nuclear hepático 4 alfa; MODY 2, con mutaciones en el gen de la enzima glucoquinasa; MODY 3, con mutaciones en el factor nuclear hepático 1a; y MODY 4, con mutaciones en el gen del factor promotor de insulina 1 y el gen del factor nuclear hepático 1ß...
Subject(s)
Humans , Diabetes Mellitus, Type 2 , Molecular BiologyABSTRACT
1. Hereditary goiter and the various degrees of thyroid hypofunction are the result of structural changes in the thyroglobulin (Tg) or thyroperoxidase (TPO) proteins, the inability to couple iodotyrosines or defective iodination, impairing or substantially altering the synthesis of T4 and T3. 2. The first nmutations in the Tg and TPO genes responsable for human cases of dys-hormonogenesis have been described. The mutation in two siblings with hereditary goiter and marked impairment of Tg synthesis was a cytosine to thymine transition creating a stop codon at postion 1510. The point mutation is removed by the preferential accumulation of a 171-nt deleted Tg mRNA. In another subject, molecular studies revealed that exon 4 was missing from the major Tg transcript due to a cytosine to guanine transversion at postion minus 3 in the acceptor splice site of intron 3. 3. Genomic DNA studies identified a duplication of a 4-base sequence in the eight exon of the TPO gene. Interestingly, besides abolishing the enzymatic activity by disrupting the reading frame of the messenger RNA and introducing stop codons, the GGCC duplication also unmasks a cryptic acceptor splice site in exon 9. 4. In conclusion, the identification of different molecular defects provied evidence that hereditary goiter associated with abnormal Tg or TPO synthesis is caused by heterogeneous genetic alterations